1. Mô tả

Câu kỷ tử – Fructus Lycii  là một loại quả mọng của cây kỷ tử có tên – Lycium barbarum, là một loại cây bụi rụng lá thuộc họ Solanaceae. Mặc dù câu kỷ tử đã được mô tả nhưng dược liệu lâu đời nhất còn sót lại của Việt Nam và TQ. Các nhà thực vật học tại Thụy Điển, đã tìm ra tên chi là “Lycium (L)” vào năm 1753 và đặt tên loài là ” barbarum ”. Câu kỷ tử tươi có màu đỏ cam tươi với hình elip dài khoảng 1–2 cm, có hương vị ngọt ngào và thơm, và thường được phơi nắng như một loại trái cây khô sau khi thu hoạch vào cuối mùa hè hoặc đầu mùa thu ( Hình 1). Mặc dù, các loại quả mọng từ Lycium barbarum và các loài có họ hàng gần của nó, L. chinense, L. ruthenicum và L. yunnanese, có thể thay thế cho nhau, Lycium barbarum là loài chiếm ưu thế nhất và tạo ra quả mọng lớn hơn so với các loài khác. Câu kỷ tử – Fructus Lycii theo truyền thống được sử dụng trong nấu ăn tại nhà của người Châu Á trong trà, súp và cháo vì hương vị dễ chịu của nó và trong dược điển Việt Nam và TQ trong khoảng hai thế kỷ như một chất hỗ trợ cho thị lực và tuổi thọ cũng như một phương thuốc chữa bệnh tiểu đường để cân bằng “Âm” và “Dương” trong cơ thể.

Hình 1. Quả mọng tươi và khô của cây kỷ tử – Lycium barbarum ‘Câu kỷ tử’.

Câu kỷ tử – Fructus Lycii thường được tìm thấy ở các vùng khô hạn và bán khô hạn tại Việt Nam, TQ và Đông Á bao gồm Nhật Bản, Hàn Quốc. Hiện tại, Trung Quốc là nhà sản xuất Câu kỷ tử lớn nhất thế giới với các trang trại ở một số vùng, chẳng hạn như Thanh Hải, Tân Cương, Thiểm Tây, Cam Túc, Hà Bắc, nội Mông Cổ và Tây Tạng. Khoảng 90% quả mọng bán trên thị trường là từ loài Kỷ tử – Lycium barbarum ở các khu vực tự trị của miền trung bắc Trung Quốc (Ningxia Hui) và miền tây Trung Quốc (Tân Cương Uyghur), nơi chúng được trồng theo thực hành nông nghiệp tốt . Câu kỷ tử nhanh chóng trở nên phổ biến như một loại thực phẩm chức năng. Do đó, việc trồng Câu kỷ tử đã bắt đầu ở nhiều khu vực ở phía tây, bao gồm các khu vực đa dạng của châu Âu và châu Mỹ, do nhu cầu ngày càng tăng. Bên cạnh việc được tiêu thụ dưới dạng trái cây mọng tươi hoặc khô, “trái cây châu Á” này còn có sẵn ở dạng thực phẩm chế biến (bánh quy, sôcôla, và xúc xích) và đồ uống (trà, nước trái cây, rượu vang và bia). như các chất bổ sung thảo dược đã được thương mại hóa ở các nước phương tây. Trong những năm gần đây, một số nghiên cứu đã được thực hiện để xác nhận và chứng minh các thành phần hóa học, đặc tính dược lý và mối liên hệ lâm sàng của nó với sức khỏe và bệnh tật của mắt.

2. Các thành phần hoạt tính sinh học

Câu kỷ tử là một nguồn tuyệt vời của các chất dinh dưỡng đa lượng, vi chất dinh dưỡng và một số hợp chất hoạt tính sinh học được phân biệt bởi khả năng chống oxy hóa cao của chúng (chất dinh dưỡng đa lượng: 46% carbohydrate, 13% protein, 1,5% chất béo, 16,5% chất xơ; vi chất dinh dưỡng: vitamin và khoáng chất). Ba hợp chất hoạt tính sinh học đáng được đề cập đặc biệt, đó là polysaccharid, carotenoid và phenol. Thành phần polysaccharide (5–8% quả khô, ưa nước) là thành phần quan trọng nhất và bao gồm sáu monosaccharide — glucose, galactose, arabinose, rhamnose, mannose và xylose. Carotenoid là thành phần quan trọng thứ hai (0,03–0,5% trọng lượng khô, ưa béo) và chịu trách nhiệm về màu sắc đặc trưng từ cam đến đỏ của những quả mọng này [9]. Flavonoid và axit phenolic tạo nên thành phần phenolic với quercetin-rhamno-di-hexoside và quercetin-3-O-rutinoside là flavonoid chủ yếu và axit chlorogenic là axit phenolic phong phú nhất. Taurine, betaine (một axit amin tự nhiên) và tiền chất vitamin C bền nhiệt đại diện cho một vài thành phần hoạt tính sinh học khác được tìm thấy ở nồng độ cao trong các loại quả mọng này.

Câu kỷ tử – Fructus Lycii được đặc trưng bởi mức độ đặc biệt cao của hợp chất dược chất carotenoid zeaxanthin (Z) ở dạng zeaxanthin dipalmitate. Quả mọng chín hoàn toàn chứa dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin cao hơn khoảng 60-70 lần (mg / 100 g trọng lượng tươi) khi so sánh với lòng đỏ trứng, một nguồn dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin phong phú khác. Điều này làm cho quả mọng trở thành nguồn dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin vượt trội trong chế độ ăn uống của con người (Câu kỷ tử = 35,7 mg; lòng đỏ trứng = 0,29 mg). Quá trình chín của Câu kỷ tử có liên quan đến hai thay đổi lớn: thứ nhất, sự thay đổi trong cấu trúc carotenoid từ mức độ thấp của các carotenoit không đặc hiệu thành mức độ cao của carotenoit xanthophyll, chủ yếu là dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin este hóa; thứ hai, sự thay đổi trạng thái lắng đọng của carotenoid từ trạng thái rắn đặc trưng cho lục lạp sang trạng thái lỏng đặc trưng cho chromoplast. Nghiên cứu siêu cấu trúc của Chiết xuất cao khô câu kỷ tử – Fructus Lycii extract đã chỉ ra rằng dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin được lắng đọng ở trạng thái tinh thể lỏng kết hợp có lẽ là J trong các ống nguyên bào sắc tố có kích thước nano. Mặc dù những quả mọng này là một trong những nguồn dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin dồi dào nhất, ngô, rau bina, bí ngô, cải xanh và quýt đại diện cho một số nguồn dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin tốt khác, thường được tiêu thụ trong chế độ ăn uống của con người.

Điều quan trọng cần lưu ý là các thành phần hoạt tính sinh học của Chiết xuất câu kỷ tử – Fructus Lycii extract có thể khác nhau về mặt địa lý cũng như khu vực trong một quốc gia. Ví dụ, Câu kỷ tử của Ý có tổng hàm lượng carotenoid và dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin dipalmitate cao hơn khi so sánh với đối tác Trung Quốc (Carotenoid tính bằng mg / 100 g: Ý = 355,4, Trung Quốc = 224,8; dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin dipalmitate: Ý = 173,50, Trung Quốc = 33,45). Một hàm lượng tương đối cao các vi chất dinh dưỡng, chẳng hạn như vitamin K, đồng, selen và kẽm, cũng được tìm thấy trong Câu kỷ tử của Ý. Mặc dù Câu kỷ tử có nguồn gốc từ Việt Nam và Trung Quốc về tổng thể giàu cả ba thành phần hoạt tính sinh học với tổng hoạt tính chống oxy hóa cao hơn, nhưng có sự khác biệt đáng kể về hàm lượng carotenoid của Câu kỷ tử có nguồn gốc từ bốn vùng khác nhau ở Trung Quốc (Cam Túc, Ninh Hạ, Thanh Hải và Tân Cương) [16]. Câu kỷ tử từ vùng Cam Túc có tổng hàm lượng carotenoid cao nhất (212,5–237,1 mg / 100 dw), trong khi hàm lượng dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin dipalmitate cao nhất được tìm thấy ở Câu kỷ tử từ vùng Thanh Hải (77,57–94,03 mg / 100 dw). Câu kỷ tử từ vùng Tân Cương có tổng hàm lượng carotenoid cũng như dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin dipalmitate thấp nhất (carotenoid = 129,3 mg / 100 dw, dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin = 42,60 mg / 100 dw). Người ta tin rằng sự khác biệt về khí hậu, tính chất của đất, phương pháp canh tác và phương pháp chế biến sau thu hoạch (điều kiện sấy khô và bảo quản) có thể dẫn đến sự khác biệt về địa lý và khu vực trong các thành phần hoạt tính sinh học của Câu kỷ tử.

3. Khả dụng sinh học của các thành phần hoạt tính sinh học

Carotenoid là một trong những thành phần được nghiên cứu kỹ lưỡng của Câu kỷ tử về khả dụng sinh học. Bảng 1 tóm tắt các nghiên cứu đã đánh giá khả dụng sinh học của thành phần carotenoid của Câu kỷ tử. Chiết xuất cao câu kỷ tử – Extractum Fructus Lycii siccus chứa hàm lượng dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin dipalmitat đặc biệt cao, một dạng este hóa của dược chất dược chất carotenoid zeaxanthin được tạo thành từ sự kết hợp của dược chất carotenoid zeaxanthin và axit palmitic. Trong quá trình tiêu hóa, các este dược chất carotenoid zeaxanthin bị thủy phân, tạo ra dược chất carotenoid zeaxanthin tự do, sau đó được kết hợp trong thành phần chylomicron của lipoprotein giàu triacylglycerol và được vận chuyển vào tuần hoàn máu [17]. Các nghiên cứu trước đây đã chứng minh mức độ khả dụng sinh học của dược chất carotenoid zeaxanthin từ Câu kỷ tử tốt ở cả động vật và người. Sự gia tăng nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết tương cũng như võng mạc (tăng gấp hai lần nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin hoàng điểm) đã được chứng minh ở khỉ rhesus sau sáu tuần bổ sung các chất chiết xuất từ ​​Câu kỷ tử trong chế độ ăn uống. Tương tự, nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết tương tăng khoảng 2,5 lần được tìm thấy ở người lớn khỏe mạnh sau khi tiêu thụ Chiết xuất câu kỷ tử – Extractum Fructus Lycii siccus hàng ngày trong 28 ngày. Những quan sát này cho thấy rằng một lượng nhỏ Chiết xuất câu kỷ tử – Extract Fructus Lycii  hàng ngày làm tăng rõ rệt nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết tương. Tuy nhiên, mức tăng tương đối nhỏ hơn nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết tương được tìm thấy ở những người cao tuổi (tuổi trung bình = 67 tuổi) khi so sánh với những đối tượng trẻ hơn ( tuổi trung bình = 28 tuổi) sau khi ăn những quả mọng này, cho thấy rằng có thể có sự suy giảm liên quan đến tuổi tác trong việc hấp thụ và / hoặc hấp thu dược chất carotenoid zeaxanthin. Lưu ý, những nghiên cứu này liên quan đến đối tượng là con người đã không đo lường mức độ dược chất carotenoid zeaxanthin ở võng mạc.

Câu kỷ tử không chỉ đại diện cho nguồn dược chất carotenoid zeaxanthin tự nhiên phong phú nhất, mà quan trọng hơn, sinh khả dụng của dược chất carotenoid zeaxanthin từ loại quả mọng này cao hơn nhiều so với các nguồn carotenoid khác. Sự xuất hiện tự nhiên của dạng este của dược chất carotenoid zeaxanthin có thể làm tăng khả dụng sinh học của dược chất carotenoid zeaxanthin. Các thí nghiệm trên động vật gặm nhấm và người cho thấy khả dụng sinh học nâng cao của dược chất carotenoid zeaxanthin được este hóa có nguồn gốc từ Câu kỷ tử khi so sánh với dược chất carotenoid zeaxanthin không được este hóa, và điều này được cho là do sự hình thành micelle hiệu quả hơn cần thiết cho hoạt động của lipase trong quá trình tiêu hóa. Ngoài ra, khả dụng sinh học tăng lên của dược chất carotenoid zeaxanthin được este hóa từ Câu kỷ tử có thể là do trạng thái lắng đọng duy nhất của dược chất carotenoid zeaxanthin. Ở Câu kỷ tử, dược chất carotenoid zeaxanthin tồn tại ở trạng thái tinh thể lỏng trong tế bào sắc tố hình ống (tương phản với protein rắn dược chất carotenoid zeaxanthin tạo phức trong lục lạp ở rau bina) điều đó có thể dẫn đến sự giải phóng nhiều hơn và khả năng tiếp cận sinh học của dược chất carotenoid zeaxanthin. Ngoài ra, sự gia tăng sinh khả dụng của dược chất carotenoid zeaxanthin từ Câu kỷ tử cũng có thể là do tích phân của các tập hợp J đặc trưng với trạng thái lắng đọng duy nhất của dược chất carotenoid zeaxanthin. Quá trình este hóa nhóm hydroxyl trong dược chất carotenoid zeaxanthin lưỡng tính dẫn đến sự phát triển của các tập hợp J được đóng gói lỏng lẻo do ngăn cản sự hình thành liên kết hydro giữa các phân tử. Một loại tập hợp thay thế cho dược chất carotenoid zeaxanthin là các tập hợp H được đóng gói chặt chẽ là kết quả của sự hình thành liên kết hydro giữa các phân tử. Dipalmitate dược chất carotenoid zeaxanthin tổng hợp J đã chứng minh sinh khả dụng cao hơn ở đối tượng người (cao hơn 23%) cũng như mô hình khả năng tiếp cận sinh học trong ống nghiệm khi so sánh với dược chất carotenoid zeaxanthin tổng hợp H .

Chế độ tiêu thụ cũng ảnh hưởng đến sinh khả dụng của dược chất carotenoid zeaxanthin từ Câu kỷ tử. Theo truyền thống, Câu kỷ tử thường được tiêu thụ dưới dạng tiêm truyền bằng cách thêm nước nóng vào quả khô. Tăng nhiệt độ và thời gian truyền có liên quan đến tăng hoạt động của các hợp chất hoạt tính sinh học, đặc biệt là hoạt động chống oxy hóa. Tuy nhiên, các chế phẩm Câu kỷ tử ở 100 ° C trong 1 ~ 3 giờ, 90 ° C trong 2 ~ 3 giờ và 80 ° C trong 2,5 ~ 3 giờ được cho là tương đương về hoạt tính chống oxy hóa của các hợp chất hoạt tính sinh học  . Ngoài ra, việc đồng nhất hóa Câu kỷ tử trong sữa tách kem nóng dẫn đến một công thức có khả dụng sinh học dược chất carotenoid zeaxanthin được tăng cường gấp ba lần so với cả cách xử lý nước nóng “cổ điển” và sữa tách kem ấm của quả mọng. Hơn nữa, nhiệt độ xử lý cao hơn với sự hiện diện của protein sữa tăng cường hơn nữa khả dụng sinh học của dược chất carotenoid zeaxanthin, có thể bằng cách cải thiện sự kết hợp của nó thành các mixen hỗn hợp, hấp thu bởi các tế bào ruột và sau đó giải phóng thành lipoprotein giàu triacylglycerol. Mặc dù cả Chiết xuất cao dược liệu câu kỷ tử – Extract Fructus Lycii  và lòng đỏ trứng đều được cho là nguồn cung cấp dược chất carotenoid zeaxanthin trong chế độ ăn uống tốt, nhưng thực phẩm trước đây có thể đại diện cho sự lựa chọn lành mạnh hơn, bởi vì tiêu thụ chúng có liên quan đến các bệnh tim mạch và tất cả đều gây tử vong theo cách phụ thuộc vào liều lượng .

Việc chế biến các sản phẩm Câu kỷ tử có thể ảnh hưởng đến sinh khả dụng của các thành phần hoạt tính sinh học. Trong những năm gần đây, nhiều sản phẩm chế biến của Câu kỷ tử đã trở thành “siêu thực phẩm” trên thị trường, đặc biệt là ở Châu Âu và Bắc Mỹ. Một trong những sản phẩm như vậy là nước trái cây dùng phổ biến ở Mỹ, dùng để chỉ nước trái cây được làm từ chiết xuất hoàn nguyên của bốn loại trái cây bao gồm Câu kỷ tử, nho, táo và lê. Quá trình xử lý nhiệt dẫn đến sự phân hủy các carotenoid trong Chiết xuất câu kỷ tử – Fructus Lycii extract với mức hao hụt khoảng 20–24%. Mặt khác, bổ sung axit xitric có thể kiểm soát hiệu quả mức độ oxy hóa carotenoid và do đó cải thiện mức độ carotenoid, nồng độ tối ưu là 0,2%. Tương tự, quá trình lên men trong khoảng thời gian 24 h có liên quan đến việc giảm 17% hàm lượng carotenoid và giảm 87% hàm lượng đường trong những quả mọng này nhưng không ảnh hưởng đến hàm lượng polyphenol. Bên cạnh phương pháp chiết xuất truyền thống sử dụng nước nóng, các thành phần hoạt tính sinh học trong Câu kỷ tử, đặc biệt là thành phần polysaccharide, có thể được chiết xuất bằng các công nghệ chiết xuất mới, chẳng hạn như siêu âm hỗ trợ, hỗ trợ enzyme, hỗ trợ vi sóng và phương pháp chiết xuất chất lỏng siêu tới hạn. Năng suất của thành phần polysaccharid thay đổi tùy theo loại phương pháp chiết được sử dụng với phương pháp có hỗ trợ vi sóng có năng suất tối đa của thành phần polysaccharid (8,25% ± 0,07%).

4. Câu kỷ tử và các bệnh và thoái hóa võng mạc

Phần này xem xét toàn diện các tài liệu liên quan đến Câu kỷ tử và ba bệnh lý võng mạc quan trọng về mặt lâm sàng, đó là thoái hóa điểm vàng do tuổi tác (AMD), bệnh võng mạc tiểu đường (DR) và viêm võng mạc sắc tố (RP). Tổn thương oxy hóa là một trong những con đường cơ bản phổ biến gây ra các bệnh võng mạc này. Nó đề cập đến sự mất cân bằng giữa việc sản xuất các loại oxy phản ứng (ROS) và khả năng của cơ thể để loại bỏ các oxy phản ứng này bằng hệ thống bảo vệ chống oxy hóa của nó. Trong các điều kiện sinh lý, oxy phản ứng điều chỉnh các chức năng sinh học khác nhau bằng cách hoạt động như một sứ giả thứ hai trong việc truyền tín hiệu tế bào. Việc sản xuất quá nhiều oxy phản ứng dẫn đến quá trình oxy hóa gây tổn thương cấu trúc tế bào trực tiếp bằng cách oxy hóa lipid, protein và axit nucleic. Oxy phản ứng dư thừa cũng có chức năng như các phân tử tín hiệu để kích hoạt một số con đường nhạy cảm với căng thẳng của tế bào, dẫn đến tổn thương tế bào. Võng mạc đặc biệt dễ bị tổn thương oxy hóa mãn tính do một số lý do. Đầu tiên, các thụ thể ánh sáng và biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) có hoạt động trao đổi chất cao dẫn đến việc tạo ra oxy phản ứng như một sản phẩm phụ tự nhiên của ti thể; thứ hai, các tế bào cảm quang thường xuyên tiếp xúc với ánh sáng, trong điều kiện có nồng độ oxy cao dẫn đến tổn thương quang oxy hóa; thứ ba, có một hàm lượng cao các axit béo không bão hòa đa trong các đĩa màng tế bào thụ cảm ánh sáng; thứ tư, lipofuscin, ít nhất là một phần, được tạo ra từ các phân đoạn bên ngoài tế bào cảm thụ quang bị oxy hóa và bản thân nó là một chất hoạt tính quang. Tổn thương quang oxy hóa kéo dài cuối cùng gây ra các con đường khác như apoptosis võng mạc, làm tăng thêm tổn thương võng mạc.

Chiết xuất dược liệu câu kỷ tử – Fructus Lycii extract thể hiện hoạt động chống oxy hóa mạnh mẽ được cho là do tác dụng hiệp đồng của các thành phần hoạt tính sinh học của nó, carotenoid, polysaccharide và flavonoid, mỗi chất đều là chất chống oxy hóa mạnh. Các nghiên cứu trên mô hình động vật và con người đã chứng minh một cách nhất quán rằng Câu kỷ tử thể hiện hoạt động nhặt rác chống lại các gốc superoxide anion và hydroxyl, hai oxy phản ứng quan trọng nhất, cũng như ức chế quá trình peroxy hóa lipid của phần cholesterol lipoprotein mật độ thấp bằng chứng là giảm mức malondialdehyde. Câu kỷ tử cũng tăng cường hệ thống bảo vệ chống oxy hóa nội sinh bằng cách tăng mức độ của các endược chất carotenoid zeaxanthinym chống oxy hóa, chẳng hạn như superoxide dismutase, catalase và glutathione peroxidase. Hơn nữa, sử dụng Câu kỷ tử in-vitro điều chỉnh đáng kể stress oxy hóa bằng cách ức chế sự hoạt hóa caspase-3 cùng với mức oxy phản ứng theo cách phụ thuộc vào nồng độ. Ở cấp độ tế bào, Câu kỷ tử có thể tăng cường oxit nitric của đại thực bào, khả năng thực bào và acid phosphatase cũng như điều chỉnh chức năng gen để ngăn chặn quá trình chết rụng do oxy phản ứng, do đó làm tăng đáng kể khả năng sống của tế bào.

4.1. Câu kỷ tử và thoái hóa điểm vàng liên quan đến tuổi

Thoái hóa điểm vàng do tuổi tác là một rối loạn thoái hóa của điểm vàng, đặc trưng bởi mất thị lực trung tâm tiến triển do teo và / hoặc tân mạch và là nguyên nhân hàng đầu gây mù ở người già trên 50 tuổi ở các nước phát triển. Trong những năm tới, căn bệnh võng mạc không hồi phục này sẽ trở thành gánh nặng sức khỏe cộng đồng lớn trên toàn cầu do dân số già đi nhanh chóng, đặc biệt là ở châu Á, nơi chiếm hơn 60% dân số thế giới. Mặc dù nguyên nhân gây bệnh chính xác của thoái hóa điểm vàng do tuổi tác vẫn chưa rõ ràng, nhưng nó được cho là có nguồn gốc đa yếu tố với các bằng chứng khoa học hiện có cho thấy tổn thương oxy hóa là cơ chế cơ bản chính.

Các nghiên cứu đã đánh giá Câu kỷ tử liên quan đến thoái hóa điểm vàng do tuổi tác trong các dòng tế bào biểu mô sắc tố võng mạc của người, mô hình động vật và người. Việc điều trị trước với chiết xuất Câu kỷ tử đã bảo vệ các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc của con người chống lại tổn thương do stress oxy hóa cấp tính (chết tế bào apoptotic) do tiếp xúc với ánh sáng xanh, tia cực tím và hydrogen peroxide. Các nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh những thay đổi về hình thái và chức năng có thể nhìn thấy được trong tế bào biểu mô sắc tố võng mạc, chẳng hạn như tăng số lượng tế bào sống sót, giảm tế bào apoptotic, tăng sinh tăng cường và khả năng thực bào cùng với việc giảm tích lũy lipofuscin. Tác dụng bảo vệ của Câu kỷ tử đối với tế bào biểu mô sắc tố võng mạc được cho là do các cơ chế sau: thứ nhất, đặc tính chống oxy hóa dẫn đến giảm mức oxy phản ứng nội sinh; thứ hai, điều chỉnh hành động trên các gen liên quan đến quá trình apoptosis dẫn đến tăng tỷ lệ Bcl-2 / Bax (điều hòa tăng Bcl-2, một gen chống apoptotic và điều hòa giảm Bax, một gen pro-apoptotic) với kết quả là giảm quá trình chết rụng tế bào; thứ ba, sự suy giảm thiệt hại của axit deoxyribonucleic (DNA) theo cách phụ thuộc vào liều lượng. Các nghiên cứu in-vitro đánh giá tác dụng bảo vệ của Câu kỷ tử đối với tế bào biểu mô sắc tố võng mạc thường liên quan đến phần nước của nó, và mặc dù cả chất chiết xuất trong nước và etanol đều thể hiện hoạt tính chống oxy hóa mạnh, nhưng chiết xuất etanol thể hiện tác dụng chống oxy hóa mạnh hơn. Điều này có lẽ là do hoạt động hiệp đồng của các thành phần hoạt tính sinh học ưa nước (polysaccharide) và kỵ nước (carotenoids và flavonoid), cả hai đều có tác dụng chống oxy hóa mạnh. Ngoài ra, tác dụng chống oxy hóa mạnh hơn của chiết xuất ethanol có thể là do sự tham gia của các con đường tín hiệu bổ sung, chẳng hạn như các con đường thụ thể.

Tương tự, trên các mô hình động vật, Câu kỷ tử bảo vệ hiệu quả các tế bào cảm thụ ánh sáng chống lại tổn thương võng mạc do ánh sáng gây ra thông qua các đặc tính chống oxy hóa của nó. Ở những con chuột tiếp xúc với ánh sáng trắng, đã giảm mức độ của các dấu hiệu stress oxy hóa, tăng mức độ chất chống oxy hóa nội sinh và tăng cường điều hòa các gen chống oxy hóa Nrf2 và TrxR1 sau khi sử dụng Câu kỷ tử. Hơn nữa, sự chậm trễ trong quá trình apoptosis của các thụ thể ánh sáng cũng được quan sát thấy ở các võng mạc bị tổn thương do ánh sáng cho thấy do giảm mức độ biểu hiện của chất ức chế poly ADP ribose polymerase-14, một thành viên của họ polymerase poly-ADP-ribose. DNA đặc biệt nhạy cảm với tổn thương oxy hóa do ánh sáng gây ra, và chất ức chế poly ADP ribose polymerase-14 đóng một vai trò quan trọng trong việc sửa chữa DNA. Quá trình apoptosis có liên quan đến mức chất ức chế poly ADP ribose polymerase cao do sự phân mảnh DNA liên quan đến quá trình apoptosis. Những thay đổi về hình thái, chẳng hạn như mất tế bào cảm thụ ánh sáng, cô đặc hạt nhân, tăng số lượng không bào ty thể, sưng đĩa màng ngoài và đứt gãy các vết nứt, cũng như những thay đổi về chức năng, chẳng hạn như mất biên độ sóng a và b do tiếp xúc với ánh sáng, cũng được cải thiện đặc biệt bởi Câu kỷ tử ở chuột.

Cho đến nay, có ba thử nghiệm lâm sàng đối chứng ngẫu nhiên tiền cứu về việc bổ sung Câu kỷ tử ở người bị thoái hóa điểm vàng do tuổi tác. Các đối tượng bị thoái hóa điểm vàng do tuổi tác sớm cho thấy sự chậm tiến triển của bệnh, bằng chứng là không có tiến triển giảm sắc tố điểm vàng và tích tụ drusen mềm, sau khi bổ sung Câu kỷ tử trong thời gian 90 ngày so với các đối tượng trong nhóm chứng. Điều này đi kèm với sự gia tăng 26% nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết tương và tăng 57% khả năng chống oxy hóa ở những đối tượng được bổ sung Câu kỷ tử, tương đương với 10 mg / ngày của dược chất carotenoid zeaxanthin. Trong cùng một nhóm thuần tập, bổ sung Câu kỷ tử cũng được được phát hiện là làm tăng khả năng chống oxy hóa trong huyết tương cùng với khả năng bảo vệ miễn dịch được tăng cường (đáp ứng immunoglobin G cao hơn, tỷ lệ chuyển đổi huyết thanh và bảo vệ sau khi tiêm phòng cúm) và cải thiện tình trạng thiếu hụt âm dương. Ngoài ra, việc bổ sung Câu kỷ tử trong 90 ngày làm tăng nồng độ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết thanh, mật độ quang sắc tố điểm vàng và chức năng thị giác (thị lực hiệu chỉnh tốt nhất) ở bệnh nhân thoái hóa điểm vàng do tuổi tác giai đoạn đầu, mà không gây ra bất kỳ tác dụng phụ nào có thể phát hiện được. Các tác giả suy đoán rằng sự gia tăng mật độ quang sắc tố điểm vàng trong võng mạc trung tâm là lý do chính cho sự cải thiện chức năng thị giác trong thoái hóa điểm vàng do tuổi tác giai đoạn đầu. Hạn chế chính của các nghiên cứu này là cỡ mẫu tương đối nhỏ và thời gian bổ sung ngắn. Tuy nhiên, những phát hiện này phù hợp với tác dụng bảo vệ của Câu kỷ tử ở những đối tượng bị thoái hóa điểm vàng do tuổi tác sớm trong việc trì hoãn sự tiến triển của bệnh và cải thiện chức năng thị giác. Mặc dù cơ chế cơ bản của tác dụng bảo vệ được cho là sự tích tụ dược chất carotenoid zeaxanthin trong huyết tương và các chất chống oxy hóa khác, không có mối quan hệ trực tiếp nào được quan sát thấy giữa những thay đổi trong dược chất carotenoid zeaxanthin huyết tương và các đặc điểm điểm vàng.

Nghiên cứu bệnh mắt liên quan đến tuổi tác 2 đã chứng minh tác dụng bảo vệ của việc bổ sung lutein và dược chất carotenoid zeaxanthin đối với sự tiến triển thành thoái hóa điểm vàng do tuổi tác tiến triển khi các phân tích phân nhóm về hiệu quả điều trị được giới hạn ở những người tham gia có chế độ ăn ít lutein và dược chất carotenoid zeaxanthin. Câu kỷ tử có hàm lượng carotenoid đặc biệt cao, đặc biệt là dược chất carotenoid zeaxanthin. Cùng với lutein, nó tích lũy có chọn lọc trong điểm vàng của linh trưởng, nồng độ cao hơn khoảng 500 lần so với bất kỳ mô nào khác của cơ thể, nơi chúng được gọi chung là sắc tố điểm vàng. Mặc dù dược chất carotenoid zeaxanthin và lutein là đồng phân cấu trúc, có một số khác biệt quan trọng giữa hai carotenoid này có thể có ý nghĩa về chức năng: thứ nhất, dược chất carotenoid zeaxanthin chiếm ưu thế ở phần trung tâm của điểm vàng, hố mắt, trong khi lutein chiếm ưu thế ở ngoại vi, tỷ lệ là 2,4 : 1. Thứ hai, dược chất carotenoid zeaxanthin chứa hai nhóm cuối vòng β, trong khi lutein chứa cả một vòng β và một vòng ε; thứ ba, dược chất carotenoid zeaxanthin có hiệu quả gấp đôi lutein trong việc dập tắt oxy phản ứng, và điều này có lẽ là do hệ thống liên hợp mở rộng của dược chất carotenoid zeaxanthin. Do đó, lợi ích mắt tiềm năng của việc tiêu thụ Câu kỷ tử trong chế độ ăn uống với hàm lượng dược chất carotenoid zeaxanthin cao của nó là điều có thể giải thích được.

4.2. Câu kỷ tử và bệnh võng mạc tiểu đường

Bệnh võng mạc tiểu đường là một trong những biến chứng vi mạch phổ biến nhất của bệnh tiểu đường và vẫn là nguyên nhân chính gây mù lòa có thể phòng ngừa được ở dân số trong độ tuổi lao động trên toàn thế giới. Người ta ước tính rằng hơn một phần ba số người mắc bệnh tiểu đường trên toàn thế giới có một số dạng bệnh võng mạc tiểu đường và ​​gần một phần mười bị bệnh võng mạc tiểu đường đe dọa thị lực. Mặc dù các cơ chế phân tử cơ bản của các biến chứng vi mạch tiểu đường vẫn chưa rõ ràng, ngày càng có nhiều bằng chứng cho thấy rằng stress oxy hóa do tăng đường huyết và các con đường hạ lưu của nó đóng một vai trò quan trọng trong cơ chế bệnh sinh của bệnh võng mạc tiểu đường. Ví dụ, stress oxy hóa đã được chứng minh là gây ra sự biểu hiện của các phân tử pro- apoptotic dẫn đến quá trình apoptosis, được xác định là một trong những cơ chế quan trọng gây tổn thương tế bào ở bệnh võng mạc tiểu đường.

Các nghiên cứu đã đánh giá Câu kỷ tử liên quan đến bệnh võng mạc tiểu đường trong các mô hình động vật và dòng tế bào người. Cho đến nay, không có nghiên cứu nào kiểm tra mối quan hệ giữa Câu kỷ tử và bệnh võng mạc tiểu đường trong chế độ ăn uống ở người. Sử dụng Câu kỷ tử đã được chứng minh là cải thiện sự thay đổi cấu trúc và chức năng võng mạc do bệnh tiểu đường ở các mô hình động vật. Sự phục hồi độ dày tổng thể của võng mạc và các lớp riêng lẻ của nó, giảm sự xáo trộn cấu trúc của các phân đoạn bên ngoài và bên trong cơ quan thụ cảm ánh sáng, và giảm sự xâm thực trong lớp tế bào biểu mô sắc tố võng mạc chỉ đại diện cho một số thay đổi cấu trúc võng mạc được quan sát thấy. Tương tự, những thay đổi về cấu trúc do Câu kỷ tử làm thay đổi cấu trúc mạch võng mạc bao gồm giảm độ dày màng đáy, tăng lòng mạch, tăng hình thái mao mạch bình thường, và giảm búi mạch máu bất thường và mao mạch xoắn gợi ý tăng sinh mạch máu. Ở cấp độ chức năng, sử dụng Câu kỷ tử có liên quan đến việc làm giảm biên độ của sóng a, sóng b và điện thế dao động do bệnh tiểu đường gây ra trên điện cơ mắt (ERG) ở các mô hình động vật mắc bệnh tiểu đường. Hơn nữa, cũng có sự đảo ngược rối loạn chức năng tế bào Müller do glucose cao và sự biểu hiện quá mức của protein axit xơ thần kinh đệm. Tế bào Müller là tế bào thần kinh đệm chính cung cấp hỗ trợ dinh dưỡng và chức năng cho các tế bào thần kinh võng mạc và thể hiện những thay đổi đáng kể nhất của tất cả các tế bào thần kinh đệm trong bệnh võng mạc tiểu đường. Mức độ protein sợi thần kinh đệm là một chỉ số xác định của căng thẳng võng mạc và có thể được phát hiện một chút ở các tế bào Müller trong điều kiện võng mạc bình thường nhưng được điều chỉnh rõ rệt ở võng mạc tiểu đường. Đáng chú ý, sóng b được cho là phản ánh hoạt động điện do ánh sáng gây ra trong các tế bào lưỡng cực với sự đóng góp của các tế bào Müller; tuy nhiên, các quan sát điện cơ mắt không thể phân biệt thiệt hại do bệnh tiểu đường gây ra đối với tế bào lưỡng cực.

Sử dụng Câu kỷ tử ở chuột bị tiểu đường có liên quan đến việc đảo ngược mức độ tăng yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) do bệnh tiểu đường gây ra và ức chế mức độ yếu tố có nguồn gốc biểu mô sắc tố (PEDF). Điều này dẫn đến việc thiết lập lại sự cân bằng giữa các yếu tố tạo mạch và chống tạo mạch và giảm khả năng hình thành mạch. Cũng có sự giảm đáng kể mức độ axit ribonucleic – mRNA nội mô mạch máu trong võng mạc của động vật thí nghiệm được điều trị bằng Câu kỷ tử. Nội mô mạch máu là một peptide chống viêm cần thiết cho sự duy trì bình thường của các mạch võng mạc và màng mạch, nhưng biểu hiện tăng cao của nội mô mạch máu gây ra do thiếu oxy là một kích thích chính cho sự phát triển không bình thường của các mạch mới trong bệnh võng mạc tiểu đường tăng sinh. Mặt khác, biểu mô sắc tố là một trong những yếu tố bảo vệ thúc đẩy quá trình chống hình thành mạch và chống lại môi trường gây viêm trong bệnh võng mạc tiểu đường. Tăng sinh bệnh võng mạc tiểu đường là một trong những biến chứng đe dọa thị lực chính của bệnh tiểu đường và được đặc trưng bởi tân mạch bệnh lý của võng mạc.

Câu kỷ tử có thể thể hiện tác dụng bảo vệ hàng rào máu bên ngoài cũng như bên trong võng mạc (BRB) như được đề xuất bởi các nghiên cứu thực nghiệm. Rối loạn chức năng máu bên ngoài cũng như bên trong võng mạc do tiểu đường gây ra dẫn đến rò rỉ chất lỏng và protein tuần hoàn trong võng mạc thần kinh và điều này được gọi là phù hoàng điểm do tiểu đường. Hiện nay, phù hoàng điểm do đái tháo đường là biến chứng đe dọa thị lực phổ biến nhất của đái tháo đường. Hàng rào máu bên ngoài võng mạc được hình thành bởi các điểm nối chặt chẽ giữa các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc, một lớp tế bào biểu mô đơn lớp ngăn cách hệ thống màng mạch mạch máu với võng mạc thần kinh. Tăng đường huyết do bệnh tiểu đường làm tăng glucose nội bào trong tế bào biểu mô sắc tố võng mạc, kích thích đồng dạng tế bào của adenylyl cyclase, dẫn đến tăng nồng độ axit nucleotide – AMP vòng nội bào và suy giảm chức năng của hàng rào máu bên ngoài cũng như bên trong võng mạc bên ngoài. Suy giảm hàng rào biểu mô sắc tố võng mạc do glucose cao được cải thiện bởi Câu kỷ tử bằng cách đảo ngược hoạt động của adenylyl cyclase và giảm nồng độ axit nucleotide vòng trong tế bào. Người ta đã giả thuyết rằng hoạt động này của Câu kỷ tử được thực hiện qua trung gian thành phần hoạt tính sinh học taurine của nó tương tác với vị trí liên kết catechol-estrogen của adenylyl cyclase hòa tan. Dùng Câu kỷ tử ở chuột mắc bệnh tiểu đường có liên quan đến việc đảo ngược quá trình điều hòa tăng đường huyết do tăng đường huyết gây ra điều hòa giảm tắc mạch phosphoryl hóa với VEGF gây ra tăng thấm và rò rỉ mạch máu sau đó.

Câu kỷ tử có thể làm giảm quá trình apoptosis do tăng đường huyết của tế bào biểu mô sắc tố võng mạc (RPE) thông qua điều hòa tăng hội chứng chuyển hóa (PPAR-γ) và điều hòa giảm con đường caspase-3. Hội chứng chuyển hóa được biểu hiện nổi bật ở các phân đoạn bên ngoài cơ quan thụ cảm ánh sáng, tế bào Biểu mô sắc tố võng mạc và màng đệm trong mắt động vật có vú và hội chứng chuyển hóa được kích hoạt bởi phối tử kiểm soát quá trình chết rụng do stress oxy hóa và do đó góp phần bảo vệ võng mạc. Sự biểu hiện của hội chứng chuyển hóa ở võng mạc bị ngăn chặn trong các mô hình thực nghiệm của bệnh tiểu đường và trong các tế bào nội mô tiếp xúc với glucose cao. Chiết xuất Câu kỷ tử tăng cường biểu hiện của axit ribonucleic liên quan đến hội chứng chuyển hóa và protein theo cách phụ thuộc vào liều lượng trong các dòng tế bào biểu mô sắc tố võng mạc của người tiếp xúc với glucose cao. Đồng thời, sự biểu hiện cũng như hoạt động của enzym caspase-3 được điều chỉnh giảm. Các thành viên của họ caspase tham gia vào quá trình bắt đầu và thực hiện quá trình apoptosis, và caspase-3, được gọi là caspase của đao phủ, đóng một vai trò quan trọng trong dòng phân giải protein trong quá trình apoptosis. Tác dụng bảo vệ tế bào của Câu kỷ tử trên các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc, được điều chỉnh thông qua con đường caspase-3 qua trung gian hội chứng chuyển hóa, được cho là do thành phần hoạt tính sinh học của nó là taurine. Một số bằng chứng cho thấy taurine trong Câu kỷ tử đóng một vai trò quan trọng trong việc ngăn ngừa bệnh võng mạc tiểu đường. Taurine là một axit amin không thiết yếu được tìm thấy nhiều trong võng mạc và có khả năng vượt qua hàng rào máu bên ngoài cũng như bên trong võng mạc. Trên thực tế, nồng độ taurine trong võng mạc bao gồm tế bào thụ cảm ánh sáng và tế bào biểu mô sắc tố võng mạc được ước tính vào khoảng 60–80 mM, tương ứng với 40–75% tổng hàm lượng axit amin tự do được cho là cần thiết để duy trì các chức năng sinh lý, chẳng hạn như ổn định màng, điều hòa thần kinh. , và duy trì tính toàn vẹn của võng mạc. Các nghiên cứu trước đây đã chỉ ra rằng nồng độ taurine trong huyết tương và mô bị giảm trong bệnh tiểu đường, và việc bổ sung taurine có lợi trong việc ngăn ngừa và cải thiện các thay đổi võng mạc do tăng đường huyết, chẳng hạn như apxe tế bào thần kinh đệm võng mạc. Tuy nhiên, các nghiên cứu kết luận hơn ở đối tượng con người được đảm bảo để hiểu cơ chế hoạt động của taurine và tính an toàn và hiệu quả lâu dài của nó trong bệnh võng mạc tiểu đường.

Ở cấp độ tế bào, Câu kỷ tử có thể làm giảm stress oxy hóa đối với ty thể và lưới nội chất (ER), hai mục tiêu chính gây ra tổn thương oxy hóa do bệnh tiểu đường gây ra. Ti thể, cơ quan năng lượng của tế bào, là nguồn nội sinh chính của oxy phản ứng nhưng cũng là mục tiêu gây ra tác hại của nó. Tiếp xúc lâu dài với oxy phản ứng (stress oxy hóa) làm tổn thương ty thể và làm tổn hại hệ thống vận chuyển điện tử, cuối cùng dẫn đến tổn thương DNA ty thể với sự suy giảm sau đó của quá trình phiên mã, và lan truyền một vòng luẩn quẩn tạo oxy phản ứng trong. Thật vậy, tổn thương DNA và quá trình apoptosis của ty thể có liên quan đến những thay đổi trong lưu lượng máu võng mạc và sự phân hủy hàng rào máu bên ngoài cũng như bên trong võng mạc trong giai đoạn cuối của bệnh võng mạc tiểu đường. Các nghiên cứu thực nghiệm đã chứng minh rằng Câu kỷ tử có thể tăng cường sinh học ty thể thông qua việc điều chỉnh các gen chuyển hóa carotenoid trong võng mạc tiểu đường. Tăng đường huyết do bệnh tiểu đường và tình trạng thiếu oxy tiếp theo bắt đầu thay đổi cân bằng nội môi carotenoid thông qua ức chế biểu hiện gen chuyển hóa, do đó dẫn đến ức chế 5 ′ protein kinase hoạt hóa AMP (AMPK), giảm yếu tố phiên mã ty thể (TFAM) và rối loạn chức năng ty thể. Sử dụng Câu kỷ tử ở chuột mắc bệnh tiểu đường chủ yếu kích hoạt 5 ′ protein kinase hoạt hóa AMP alpha 2 trong ty thể và nhân, từ đó kích hoạt tăng biểu hiện của các gen liên quan đến cân bằng nội môi chuyển hóa của carotenoid, đặc biệt là thụ thể xác thối B1 (SR-B1), glutathione S-transferase pi 1 ( GSTP1) và beta-carotene oxygenase 2 (BCO2). Song song đó, có sự gia tăng biểu hiện của các protein chịu trách nhiệm hình thành sinh học ty thể (thụ thể kích hoạt peroxisome-kích hoạt thụ thể γ coactivator-1 [PGC-1-alpha], yếu tố hô hấp nhân 1 [NRF1] và giảm yếu tố phiên mã ty thể và giảm biểu hiện của các protein được tạo ra trong phản ứng đến căng thẳng tế bào (yếu tố cảm ứng thiếu oxy 1-alpha [HIF-1-alpha], VEGF, và protein sốc nhiệt 60 [HSP60]). Kết quả là, có sự tăng cường chức năng của ty thể và bảo vệ thần kinh sau đó ở những con chuột mắc bệnh tiểu đường. Tương tự, Câu kỷ tử cũng có thể làm giảm căng thẳng lưới nội chất được chứng minh bằng cách giảm biểu hiện của các dấu ấn sinh học căng thẳng lưới nội chất trong võng mạc tiểu đường trong môi trường thực nghiệm. Stress oxy hóa liên quan đến tăng đường huyết làm gián đoạn quá trình tổng hợp protein và gấp protein trong lưới nội chất, cuối cùng dẫn đến stress lưới nội chất và quá trình apoptosis của tế bào sau đó. Câu kỷ tử đã khôi phục 5 ′ protein kinase hoạt hóa AMP và các protein đích hạ lưu của nó (FOX03α võng mạc cần thiết cho sự tồn tại của tế bào) trong võng mạc tiểu đường và trong các tế bào biểu mô sắc tố võng mạc của người tiếp xúc với mức glucose cao. Do đó, có sự gia tăng biểu hiện của các endược chất carotenoid zeaxanthinym chống oxy hóa (thioredoxin và superoxide dismutase) với kết quả là bình thường hóa tình trạng oxy phản ứng tế bào và cân bằng nội môi oxy hóa khử cũng như giảm stress lưới nội chất. Nghiên cứu này cũng ghi lại rằng sự phục hồi 5 ′ protein kinase hoạt hóa AMP của Câu kỷ tử được thực hiện qua trung gian, ít nhất là một phần, thông qua thành phần carotenoid hoạt tính sinh học dược chất carotenoid zeaxanthin của nó.

4.3. Câu kỷ tử và viêm võng mạc sắc tố

Viêm võng mạc sắc tố là một nhóm loạn sắc tố võng mạc hai bên di truyền không đồng nhất được đặc trưng bởi sự mất dần dần và liên tục của các thụ thể quang hình que và hình nón, cuối cùng dẫn đến mù hoàn toàn. Một số cơ chế có liên quan đến việc gây ra cái chết của các thụ thể quang trong mô hình viêm võng mạc sắc tố của chuột, chẳng hạn như stress oxy hóa, stress lưới nội chất, rối loạn điều hòa tín hiệu cyclic guanosine monophosphate (cGMP), tích tụ các ion canxi và phản ứng viêm. Stress oxy hóa có thể là một con đường quan trọng vì những lý do sau: thứ nhất, võng mạc rất dễ bị tổn thương do stress oxy hóa; thứ hai, điều trị chống oxy hóa cải thiện sự tồn tại của tế bào và duy trì chức năng của tế bào cảm thụ ánh sáng trong các mô hình động vật; thứ ba, điều trị bằng chất chống oxy hóa có thể làm giảm các dấu hiệu viêm liên quan đến quá trình apoptosis. Mặc dù các liệu pháp thử nghiệm đang được điều tra nhằm mục đích sửa chữa hoặc cứu vãn thị lực bị suy giảm, nhưng một phương pháp điều trị hiệu quả vẫn chưa được phát hiện. Hiện nay, bảo vệ thần kinh bằng cách sử dụng chất chống oxy hóa được sử dụng rộng rãi như một phương pháp điều trị để trì hoãn sự thoái hóa tế bào cảm quang ở bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố.

Các nghiên cứu đã đánh giá Câu kỷ tử liên quan đến viêm võng mạc sắc tố trong mô hình động vật cũng như đối tượng người. Câu kỷ tử đã chứng minh tác dụng bảo vệ cấu trúc và chức năng của tế bào thần kinh võng mạc thông qua đặc tính chống oxy hóa mạnh của nó trong các nghiên cứu liên quan đến mô hình chuột cảm thụ quang thoái hóa nhanh bắt chước viêm võng mạc sắc tố. Đã có sự phục hồi hình thái tế bào cảm thụ ánh sáng và tế bào lưỡng cực, cải thiện sự sắp xếp của lớp tế bào cảm thụ ánh sáng, duy trì hình dạng phân nhỏ của tế bào vi mô và bảo tồn độ dày võng mạc bên ngoài ở trung tâm võng mạc. Trong các tế bào hạch võng mạc, có sự gia tăng phản ứng với cường độ ánh sáng bão hòa, tăng cường phản ứng kích thích ánh sáng, tăng độ nhạy và tốc độ phản ứng cùng với sự giảm bắn bất thường tự phát. Cũng có hiệu ứng khác biệt với phản ứng BẬT tốt hơn phản ứng tắt ở giai đoạn đầu của quá trình thoái hóa tế bào cảm thụ ánh sáng và phản ứng TẮT tăng cường hơn phản ứng BẬT ở giai đoạn sau. Về mặt chức năng, những thay đổi của sóng b cận xạ dưới dạng giảm độ trễ và tăng biên độ cũng như sóng a- và b- scotopic lớn hơn đã được quan sát thấy trên điện cơ mắt. Những phát hiện này cho thấy Câu kỷ tử có thể cải thiện khả năng xử lý thị giác ở nhiều giai đoạn truyền thông tin thông qua việc bảo vệ cơ quan thụ cảm ánh sáng, tế bào lưỡng cực và tế bào hạch, và có lẽ, chức năng của các trung tâm não cao hơn, như được đề xuất bởi hành vi thị giác nâng cao.

Hơn nữa, Câu kỷ tử có thể thể hiện tác dụng bảo vệ lâu dài đối với cơ quan thụ cảm ánh sáng thông qua nhiều con đường trong môi trường thí nghiệm. Sau khi sử dụng Câu kỷ tử, sự gia tăng hoạt động chống oxy hóa đã được quan sát thấy trên các mô hình động vật, như được chỉ ra bởi tỷ lệ oxy hóa khử / chống oxy hóa glutathione cao hơn, một tỷ lệ thường được sử dụng để đo tình trạng stress oxy hóa. Câu kỷ tử cũng chứng minh tác dụng chống apoptotic bằng cách làm giảm quá trình apoptosis của tế bào cảm thụ ánh sáng thông qua điều chỉnh mức chất ức chế poly ADP ribose polymerase và caspases. Việc quản lý Câu kỷ tử trên các mô hình động vật có liên quan đến việc điều chỉnh giảm đáng kể các caspase bị phân cắt cùng với sự gia tăng mức độ hạt nhân của chất ức chế poly ADP ribose polymerase cũng như protein chất ức chế poly ADP ribose polymerase bị phân cắt. Chất ức chế poly ADP ribose polymerase là một trong những chất nền cho caspase và caspase hoạt hóa 3/7 phân cắt chất ức chế poly ADP ribose polymerase để tạo ra quá trình apoptosis. Ngoài ra, Câu kỷ tử điều chỉnh quá trình chết rụng tế bào cảm thụ ánh sáng, ít nhất một phần, thông qua việc điều chỉnh giảm biểu hiện protein HIF-1α và Bax trong các mô hình động vật; quy trình trước đây điều chỉnh nhiều quá trình sinh học, một trong những quá trình này là kích hoạt hoạt động phiên mã của p53, dẫn đến phiên mã của nhiều protein pro-apoptotic, chẳng hạn như Bax và caspase-3. Ngoài ra, Câu kỷ tử qua trung gian biểu hiện của các chất trung gian gây viêm trong mô hình động vật, một phần thông qua yếu tố nhân kappa-chất tăng cường chuỗi ánh sáng của con đường truyền tín hiệu tế bào B hoạt hóa (NF-kB), có thể là do thành phần hoạt tính sinh học polysaccharide của nó.

Tương tự như các nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình động vật, Câu kỷ tử có thể biểu hiện tác dụng bảo vệ thần kinh trên võng mạc của con người và có thể giúp giảm thiểu hoặc trì hoãn sự thoái hóa hình nón ở bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố Trong một thử nghiệm mù đôi đối chứng với giả dược với 42 bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố, đã bảo toàn thị lực, cả độ tương phản cao (90%) và thấp (10%), cũng như độ dày hoàng điểm trung bình sau khi uống Câu kỷ tử cho một khoảng thời gian 12 tháng, nhưng không có ảnh hưởng đáng kể nào được quan sát thấy trên độ nhạy trường thị giác hoặc bất kỳ thông số nào của điện cơ mắt các bệnh và vấn đề của võng mạc. Những hạn chế chính của nghiên cứu này là kích thước mẫu tương đối nhỏ, thời gian nghiên cứu ngắn và các thành phần hoạt tính trong hạt Câu kỷ tử không được đo lường chính xác. Ngoài ra, mặc dù các điểm cuối chính (thị lực và độ dày võng mạc hoàng điểm) đạt được ý nghĩa thống kê, các thông số này có thể không có ý nghĩa về mặt lâm sàng. Các tác giả đề xuất rằng Câu kỷ tử có thể hữu ích như một thực phẩm bổ sung để bảo tồn hiệu quả thị lực nhìn xa ở bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố và giúp duy trì chất lượng cuộc sống; tuy nhiên, một nghiên cứu dọc quy mô lớn được đảm bảo để nghiên cứu thêm về tác dụng bảo vệ lâu dài của Câu kỷ tử ở những bệnh nhân viêm võng mạc sắc tố có kiểu gen khác nhau.

5. Hạn chế của các nghiên cứu hiện có

Phần lớn các nghiên cứu cung cấp thông tin quan trọng về Câu kỷ tử trong thoái hóa điểm vàng do tuổi tác, bệnh võng mạc tiểu đường và ​​ viêm võng mạc sắc tố đã được tiến hành trên các mô hình động vật hoặc dòng tế bào người. Các nghiên cứu thực nghiệm liên quan đến mô hình động vật nhìn chung tương đối rẻ, dễ thực hiện và có thể nhân rộng; tuy nhiên, có một số hạn chế của các nghiên cứu này: có sự khác biệt đáng kể giữa người và động vật do sự khác biệt giữa các loài. Ví dụ, loài gặm nhấm có đặc điểm là không có điểm vàng và tế bào hình que là cơ quan thụ cảm ánh sáng võng mạc chiếm ưu thế, trong khi con người có điểm vàng chuyên biệt với tế bào hình nón là cơ quan thụ cảm ánh sáng chính; gần như tất cả các nghiên cứu đều có cỡ mẫu rất nhỏ mà không có bằng chứng về tính toán công suất, do đó khó đưa ra kết luận có tác động; (3) liều lượng sử dụng trong các nghiên cứu trên động vật thường cao hơn nhiều so với liều lượng được sử dụng trên lâm sàng ở người; khó đo nồng độ carotenoid trong võng mạc chuột, do đó cản trở việc đánh giá chức năng Câu kỷ tử (do thành phần hoạt tính sinh học carotenoid) trong việc bảo vệ võng mạc và các bệnh; vẫn chưa rõ liệu những thay đổi mô học và sinh hóa quan sát được trong môi trường thí nghiệm có thể được chuyển đổi để ngăn ngừa và / hoặc trì hoãn các bệnh võng mạc trong môi trường lâm sàng thế giới thực hay không.

Đối với bệnh võng mạc tiểu đường, không có mô hình chuột tiểu đường nào tóm tắt tất cả các tính năng hoặc biến chứng của bệnh tiểu đường ở người. Nói chung, mô hình chuột mắc bệnh tiểu đường loại I do streptozotocin gây ra biểu hiện đặc điểm của tăng đường huyết và suy giảm chức năng võng mạc được sử dụng để đánh giá các quá trình bệnh liên quan đến bệnh võng mạc tiểu đường. Mặt khác, các mô hình chuột db / db tiểu đường được lập trình di truyền được sử dụng để nghiên cứu sự phát triển và tiến triển của bệnh võng mạc tiểu đường ở bệnh tiểu đường loại 2. Chuột db / db trẻ bị tiểu đường dưới 18 tuần tuổi không có dấu hiệu của bệnh võng mạc tiểu đường và ​​do đó đại diện cho mô hình động vật tốt để nghiên cứu cơ chế bệnh sinh của bệnh võng mạc tiểu đường ở bệnh tiểu đường loại 2. Các nghiên cứu thực nghiệm ở thoái hóa điểm vàng do tuổi tác đã cho các dòng tế bào biểu mô sắc tố võng mạc của con người tiếp xúc với kích thích, chẳng hạn như hydrogen peroxide, bức xạ ánh sáng xanh, tia cực tím-B và ánh sáng trắng cường độ cao, tạo ra tổn thương oxy hóa cấp tính, do đó bắt chước tổn thương quang oxy hóa ở thoái hóa điểm vàng do tuổi tác. Lưu ý, thoái hóa điểm vàng do tuổi tác dường như liên quan đến sự tương tác phức tạp của các yếu tố di truyền và môi trường (chẳng hạn như tổn thương quang oxy hóa mãn tính), khiến nó trở thành một căn bệnh khó phản ánh trên các mô hình động vật. Các mô hình tế bào cảm quang thoái hóa nhanh, chẳng hạn như chuột hoang dã 1 và 10, hoặc quá trình chết rụng tế bào cảm ứng N-methyl-N-nitrosourea ở chuột Sprague-Dawley, được sử dụng để bắt chước viêm võng mạc sắc tố trong môi trường thí nghiệm. Tuy nhiên, những phát hiện đầy hứa hẹn được xác định từ các nghiên cứu thực nghiệm sẽ khiến người ta quan tâm nhiều hơn đến lĩnh vực nghiên cứu này.

6. Tác dụng phụ và tương tác thuốc

Câu kỷ tử được coi là một chất bổ sung chế độ ăn uống an toàn và liều 15 g mỗi ngày, tương đương với 3 mg / ngày của dược chất carotenoid zeaxanthin, được coi là có lợi cho sức khỏe của mắt. Để thu được những lợi ích sức khỏe đầy đủ của Câu kỷ tử, điều quan trọng là phải đảm bảo rằng những quả mọng này không bị nhiễm bẩn từ bên ngoài có thể xảy ra trong quá trình sản xuất và / hoặc sau khi tiếp thị. Một lượng nhỏ atropine alkaloid tồn tại dưới dạng hàm lượng tự nhiên trong Câu kỷ tử với nồng độ tối đa có thể phát hiện được là 19 phần tỷ, được cho là thấp hơn nhiều so với mức độc hại ở người. Cho đến nay, không có báo cáo nào được công bố mô tả bất kỳ trường hợp nào về tác dụng phụ liên quan đến atropine sau khi uống Câu kỷ tử.

Mặc dù phản ứng dị ứng với Câu kỷ tử là cực kỳ hiếm, một số trường hợp đã được báo cáo trong y văn với các triệu chứng, chẳng hạn như nổi mày đay toàn thân, viêm gan nhiễm độc và phản ứng phản vệ hiếm gặp đe dọa tính mạng. Người ta tin rằng các protein chuyển lipid có thể tham gia vào quá trình mẫn cảm dị ứng của Câu kỷ tử, và do đó có một mức độ cao phản ứng chéo của Câu kỷ tử với vỏ đào và cà chua. Cũng cần thận trọng ở những người có tiền sử dị ứng thực phẩm hoặc dị ứng chảo với các protein chuyển lipid không đặc hiệu. Ngoài ra, có những báo cáo mô tả xuất huyết tự phát ở những bệnh nhân dùng warfarin uống trà, nước trái cây và rượu vang có chứa Câu kỷ tử. Người ta tin rằng những xuất huyết này là do tăng tỷ lệ bình thường hóa quốc tế, có thể do tương tác của Câu kỷ tử với warfarin, một loại thuốc chống đông máu. Tiền sử uống Câu kỷ tử nên bắt buộc ở những người dùng thuốc có chỉ số điều trị hẹp.

7. Định hướng và kết luận trong tương lai

Rõ ràng là các tài liệu hiện có liên quan đến Câu kỷ tử và các bệnh võng mạc được trình bày chi tiết ở đây chủ yếu từ các nghiên cứu thực nghiệm trên mô hình động vật hoặc dòng tế bào người với một số ít dữ liệu từ các đối tượng người. Tuy nhiên, những quan sát đầy hứa hẹn từ những nghiên cứu này cho thấy Câu kỷ tử có khả năng ngăn ngừa và / hoặc trì hoãn sự tiến triển của các bệnh võng mạc (Hình 3) cùng với một hồ sơ an toàn thuận lợi mà ít, nếu có, lo ngại về các phản ứng có hại của nó.

Tuy nhiên, vẫn còn một số mối quan tâm cần được giải quyết trước khi Câu kỷ tử thiết lập vị trí của mình trong việc quản lý lâm sàng các bệnh võng mạc. Trước hết, các nghiên cứu quan sát và can thiệp, đặc biệt là các nghiên cứu bổ sung dài hạn sử dụng Câu kỷ tử liên quan đến các đối tượng người mắc bệnh võng mạc, được đảm bảo trong tương lai để xác nhận tác dụng bảo vệ quan sát được của Câu kỷ tử trong các bệnh võng mạc. Thứ hai, hiện không có loại Câu kỷ tử nghiên cứu nào trên thị trường để thực hiện các nghiên cứu khoa học, dẫn đến thiếu tiêu chuẩn hóa và kiểm soát chất lượng đối với các thành phần hoạt tính sinh học trong Câu kỷ tử cùng với các tác động bất lợi của việc giám sát sau tiếp thị là một lĩnh vực quan tâm khác. . Do đó, điều quan trọng là phải đảm bảo sự sẵn có của Câu kỷ tử cấp nghiên cứu với nồng độ phù hợp của các thành phần hoạt tính sinh học để thúc đẩy nghiên cứu chất lượng trong lĩnh vực này. Thứ ba, trong số tất cả các thành phần hoạt tính sinh học, carotenoid là thành phần hoạt tính sinh học duy nhất có thể được đo lường chính xác về lượng ăn vào trong chế độ ăn uống và mức độ huyết tương cũng như mức độ mô, tức là trong võng mạc, tương ứng với vị trí giải phẫu của các bệnh võng mạc. Cho rằng các tác dụng sinh học của Câu kỷ tử có thể là do tác dụng phụ, bổ sung và / hoặc hiệp đồng từ nhiều thành phần hoạt tính sinh học, một trong những thách thức lớn nhất đối với nghiên cứu trong tương lai là tách biệt các đặc tính cụ thể của các thành phần hoạt tính sinh học khác nhau. Thứ tư, các nghiên cứu trong tương lai cũng nên kiểm tra xem liệu lợi ích võng mạc của Câu kỷ tử có bị ảnh hưởng bởi các tương tác cộng hưởng hoặc hiệp đồng với các chất phytochemical từ các nguồn thực phẩm khác thường được tiêu thụ trong chế độ ăn uống của con người hay không. Thứ năm, các nỗ lực nghiên cứu cũng cần được tập trung vào nghiên cứu vai trò của gen dinh dưỡng (ảnh hưởng của chất dinh dưỡng lên hệ gen, proteome và cơ quan chuyển hóa) cũng như di truyền dinh dưỡng (ảnh hưởng của sự biến đổi gen đối với sự tương tác giữa chế độ ăn uống và bệnh tật) liên quan đến Câu kỷ tử . Cuối cùng, ở cấp độ khoa học cơ bản, các nghiên cứu nên tập trung vào cấu trúc bậc cao của các thành phần hoạt tính sinh học và mối quan hệ giữa cấu trúc và sinh khả dụng để nâng cao hiểu biết và kiến ​​thức của chúng ta về Câu kỷ tử.

Tóm lại, Câu kỷ tử cung cấp một loại thực phẩm bổ sung “thực phẩm toàn phần” chi phí rẻ và tương đối an toàn để duy trì sức khỏe võng mạc cũng như để ngăn ngừa và / hoặc làm chậm sự tiến triển của các bệnh võng mạc thường thấy trong thực hành lâm sàng. Điều quan trọng cần lưu ý là những quả mọng kỳ lạ này phải được bán lẻ với sự tuân thủ nghiêm ngặt các hướng dẫn được khuyến cáo trong dược điển, bao gồm cả chế độ liều lượng. Trong tương lai gần, bổ sung Câu kỷ tử có thể là một hình mẫu cho y học hiện đại với sự kết hợp thành công giữa y học cổ truyền Á Đông và phương Tây, mang lại lợi thế từ các thành phần thảo dược đa chức năng trong phòng và điều trị các bệnh võng mạc. Chúng tôi hy vọng rằng bài viết đánh giá này sẽ không chỉ nâng cao nhận thức của cộng đồng y tế và khoa học về công trình đã xuất bản về Câu kỷ tử và các bệnh võng mạc, mà còn giúp thúc đẩy công việc nghiên cứu mạnh mẽ trong lĩnh vực này để thiết lập các chiến lược can thiệp chế độ ăn uống nhằm mục đích tăng cường sức khỏe mắt và ngăn ngừa các bệnh lý võng mạc thường gặp ở dân số già.